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4篇Cell等連發 | 高福與秦川等團隊聯手合作,首次開發滅活的新冠病毒疫苗,動物試驗有效:對新冠病毒的感染有保護作用

2020-06-11

  由于新病例的迅速增加,2019年冠狀病毒?。?/span>COVID-19)很快引起了全球關注,病原體被鑒定為SARS-CoV-2。截至目前(64日),據約翰·霍普金斯大學發布的實時統計數據,全球累計新冠肺炎確診病例超過660萬例,死亡人數達38萬。這些數字每天都會更新,而且預計還會進一步增加。但現在為止,沒有疫苗或藥物被批準用于治療COVID-19。 

  202066日,北京生物制品研究所有限責任公司,中國疾病預防控制中心,北京協和醫學院及北京大學等多單位合作,高福,秦川,譚文杰,婁智勇,李長貴,武桂珍,徐苗及楊曉明共同通訊在Cell 在線發表題為Development of an inactivated vaccine candidate, BBIBP-CorV, with potent protection against SARS-CoV-2的研究論文,該研究報告了滅活的SARS-CoV-2疫苗候選物(BBIBP-CorV)的中試規模,該疫苗在小鼠,大鼠,豚鼠,兔和非人類靈長類動物(食蟹猴和獼猴)中誘導高水平的中和抗體滴度 ,提供針對SARS-CoV-2的保護。 使用2μg/劑量的BBIBP-CorV進行的兩次劑量免疫為獼猴提供了針對SARS-CoV-2氣管內攻擊的高效保護,而沒有可檢測到的抗體依賴性增強感染。 此外,BBIBP-CorV對疫苗生產顯示出高效率和良好的遺傳穩定性。 這些結果支持在臨床試驗中進一步評估BBIBP-CorV。 

  2020517日,北京大學,首都醫科大學,軍事醫學科學院及協和醫學院聯手合作,謝曉亮,秦成峰,秦川及金榮華共同通訊在Cell 在線發表題為“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients B cells”的研究論文,該研究報告了通過高通量單細胞RNA和來自60名康復期患者的抗原富集B細胞的VDJ測序對SARS-CoV-2中和抗體的快速鑒定。8558種抗原結合IgG1 +克隆型中,鑒定出14種有效的中和抗體,其中最有效的一種是BD-368-2,對假型和真實SARS-CoV-2IC50分別為1.2 ng / mL15 ng / mL。 BD-368-2SARS-CoV-2感染的hACE2轉基因小鼠中也顯示出強大的治療和預防功效。此外,中和抗體與刺突-胞外域三聚體的3.8? 冷凍電鏡結構顯示該抗體的表位與ACE2結合位點重疊。此外,該研究證明可以根據預測的CDR3H結構與SARS-CoV中和抗體的相似性直接選擇SARS-CoV-2中和抗體??傊?,該研究表明可以通過高通量單B細胞測序有效地發現人中和抗體,以應對大流行性傳染病。 

  202057日,北京協和醫學院秦川及中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所武桂珍共同通訊在Nature 在線發表題為“The pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2 transgenic mice”的研究論文,該研究使用感染SARS-CoV-2hACE2轉基因小鼠研究病毒的致病性。在感染SARS-CoV-2hACE2小鼠中觀察到了體重減輕和病毒在肺中復制。典型的組織病理學是間質性肺炎,肺泡間質中大量淋巴細胞和單核細胞浸潤,肺泡腔內巨噬細胞聚集。在支氣管上皮細胞,肺泡巨噬細胞和肺泡上皮細胞中觀察到病毒抗原。在具有SARS-CoV-2感染的野生型小鼠(沒有轉hACE2的小鼠)中未發現該現象。該研究闡明了hACE2小鼠中SARS-CoV-2的致病性,并滿足了Koch的假設,該小鼠模型可促進針對SARS-CoV-2的療法和疫苗的開發。 

  202056日,由中國醫學科學院秦川團隊領銜,聯合北京科興生物技術有限公司等多家單位合作,在Science在線發表題為”Rapid development of an inactivated vaccine candidate for SARS-CoV-2“的研究論文,該研究開發了純化的滅活SARS-CoV-2病毒候選疫苗(PiCoVacc),該疫苗可在小鼠,大鼠和非人類靈長類動物中誘導SARS-CoV-2特異性中和抗體。這些抗體有效地中和了10個代表性SARS-CoV-2病毒株,表明可能對全球流行的SARS-CoV-2病毒株具有更廣泛的中和能力。兩種不同劑量(每劑3μg6μg)的免疫分別為獼猴提供了針對SARS-CoV-2攻擊的部分或完全保護,而沒有任何抗體依賴性的感染增強作用。通過監測獼猴的臨床體征,血液學和生化指標以及組織形態學分析,對PiCoVacc進行系統評價表明它是安全的。這些數據支持針對人類的SARS-CoV-2疫苗的快速臨床開發。 

 

  由于新病例的迅速增加,2019年冠狀病毒?。?/span>COVID-19)很快引起了全球關注。新型冠狀病毒感染被認為是從動物傳播的,病原體被鑒定為SARS-CoV-2。到20201月,懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自20201月以來,該病毒已迅速傳播到中國大部分地區和其他國家。 

  由于新病例的迅速增加,2019年冠狀病毒?。?/span>COVID-19)很快引起了全球關注,病原體被鑒定為SARS-CoV-2。截至目前(517日),據約翰·霍普金斯大學發布的實時統計數據,全球累計新冠肺炎確診病例超過470萬例,死亡人數達31萬。這些數字每天都會更新,而且預計還會進一步增加。但現在為止,沒有疫苗或藥物被批準用于治療COVID-19。 

  文章模式圖(圖源自Cell  

  但是,已經啟動了多項臨床試驗來評估滅活的恢復血漿在治療COVID-19中的功效和安全性。 恢復期患者的血漿中含有由適應性免疫反應產生的中和抗體,當用作治療手段時,輕癥和重癥COVID-19患者的臨床狀況已有明顯改善。但是,由于不能大規模生產血漿,因此治療用途受到限制。 

  該研究報告了滅活的SARS-CoV-2疫苗候選物(BBIBP-CorV)的中試規模,該疫苗在小鼠,大鼠,豚鼠,兔和非人類靈長類動物(食蟹猴和獼猴)中誘導高水平的中和抗體滴度 ,提供針對SARS-CoV-2的保護。  

  使用2μg/劑量的BBIBP-CorV進行的兩次劑量免疫為獼猴提供了針對SARS-CoV-2氣管內攻擊的高效保護,而沒有可檢測到的抗體依賴性增強感染。此外,BBIBP-CorV對疫苗生產顯示出高效率和良好的遺傳穩定性。這些結果支持在臨床試驗中進一步評估BBIBP-CorV。 

  

   (來源:iNature 

  原文出處:Hui Wang, Yuntao Zhang, Baoying Huang, et al. Development of an inactivated vaccine candidate, BBIBP-CorV, with potent protection against SARS-CoV-2[J].Cell. June 06, 2020. 

  鏈接:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30695-4 

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